相国并非丞相，其职位高于丞相，汉朝四百年，相国极少。西汉初萧何为相国，辅佐刘邦统一天下，萧规曹随，曹参继为相国，以后相国职务废置不设，到东汉末年，董卓自称相国，天下大乱，汉朝就此灭亡。
萧相国萧何是刘邦的老乡，他们都是沛县丰邑人。萧何在沛县令手下为功曹掾。汉高祖刘邦为平民时，萧何就常以官吏的身份救助他。刘邦为亭长，萧何又常常庇护他。刘邦到咸阳去服役，一般官吏都赠送路费三百钱，唯独萧何送刘邦路费五百钱。
秦朝的御史到泗水郡督察工作时，萧何跟着办事，事情处理得井井有条。萧何担任泗水郡卒史的工作，考核为第一。秦朝的御史打算入言征何，萧何一再辞谢，才没有被调走。
等到刘邦起事为沛公时，萧何常常做他的助手督办公务。刘邦进咸阳，将领们都争相夺取金帛财物，只有萧何首先入宫收取秦朝丞相御史掌管的法律条文、地理图册、户籍档案等资料，并妥善保管起来。等到刘邦由沛公而为汉王，就任命萧何为丞相。
项羽和诸侯军队屠烧咸阳而去，汉王刘邦却能详尽地了解天下的关隘险要，户口多少，强弱之处，民所疾苦等，都是因为萧何完好地保存了秦朝的文献档案。萧何又向刘邦推荐韩信，于是刘邦任命韩信为大将军。最后韩信死在萧何手中，是谓“成也萧何，败也萧何”。
刘邦暗渡陈仓，平定三秦，萧何以丞相的身份留治巴蜀，安抚民众，发布政令，供给刘邦军队粮草。汉二年，刘邦与各诸侯进攻项羽，以萧何守卫关中，侍奉太子，治理栎阳。萧何制定法律制度，建立宗庙、社稷、宫室、县邑，总是先禀报刘邦，得到许可才施行；如果事情紧急来不及禀报，就酌情处理，等见到刘邦再向他汇报。
萧何在关中管理户籍人口，征集粮草运送给前方军队。刘邦曾多次弃军败逃，而萧何每次都能征发关中士卒，补充军队，刘邦因此专门委任萧何处理关中政事。
汉三年，刘邦与项羽对峙于京索之间，刘邦多次派遣使者慰劳萧何。有个叫鲍生的人对萧何说，汉王在前线风餐露宿，却多次派使者来慰劳您，这是有怀疑您的意思。为您着想，您不如派遣子孙兄弟中能打仗的人都到军营中去效力，汉王必定更加信任您。萧何从其计，刘邦大悦。
汉五年，刘邦彻底打败了项羽，平定了天下，于是论功行赏，大封功臣。由于群臣争功，封功臣的事一年多也没能最后定下来。刘邦认为萧何的功劳最盛，于是封他为酂侯，食邑最多。功臣们都说，我们被坚执锐，多者百余战，少者数十合，攻城略地，立下了大小不等的战功。萧何没有这样的汗马功劳，只是舞文弄墨，提提建议，不参加战斗，封赏反而在我们之上，凭什么呢？
萧何戏剧形象刘邦回答说，你们都知道打猎吧？群臣回答说知道。刘邦又说，你们知道猎狗吧。群臣回答说知道。刘邦说，打猎时，追咬野兽的是猎狗，但发现野兽踪迹，指出野兽所在方位的是猎人。你们的功劳就是捕捉野兽，功狗也。至于萧何，发现野兽踪迹，指明猎取目标，功人也。再说你们只是个人追随我，多的不过一家两三个人，而萧何同族几十人都追随在我身边，功不可忘。于是群臣不敢多言。
等到功臣们都已受到封赏，要评定向皇帝进言时的位次时，群臣都说，平阳侯曹参战争中受伤七十多处，攻城夺地，功劳最多，应该排在第一位。刘邦在叙功时已经违背大家的意思，多赏了萧何，到评定位次时找不出合适的理由再反驳大家，但心里还是想把萧何排在第一位。
这时关内侯鄂千秋进言说，大臣们的意见不对，曹参虽然有野战略地之功，但这不过是一时的事情。大王与楚军相持五年，失军亡众，只身逃走的事有好几次。然而萧何总能从关中征发军队补充前线，数万士卒与大王乏绝者多次，军中没有粮草，萧何就从关中用车船运来粮食，使粮草供应从不匮乏。陛下多次失掉崤山以东之地，但萧何一直保全关中以待陛下，此万世之功也。汉朝可以没有曹参，但不能没有萧何。所以萧何应该排第一位，曹参居次。高祖说：“好。”于是确定萧何为第一位，赐带剑履上殿，入朝不趋。
刘邦又说，我听说推荐贤才要受上等的奖赏。萧何的功劳虽然很高，但得鄂君乃益明。于是提高鄂千秋原来的爵位，由关内侯加封为安平侯。当天，萧何父子兄弟十多人都被封给食邑。随后刘邦又加封萧何两千户，因为当初刘邦去咸阳服役时，萧何曾多送给他二百钱。
注：萧何所封酂侯，酂有两地，音分别为zàn、cuó。南阳郡酂（zàn）县在今湖北省老河口一带。酂（cuó）在刘邦、萧何的家乡丰沛不远，在今河南永城西酇城镇之地。《史记集解》、《史记索隐》都以为萧何封地应为南阳酂县，大多数参考材料也注“酂侯”音为“zànhóu”，实应为“cuóhóu”。详见《朱绍侯文集（续集）》“酂侯萧何封地考”。《辞海》未注，《词源》也认为应读“cuó”。