公元前年（秦王政二十一年），秦王嬴政派秦将王贲率领十万秦军攻打楚国北部，占领楚国十座城池，掉转头来灭了魏国，三晋已亡，至此揭开了秦灭楚的序幕。
战争的起因：
从公元前年直到公元前年，战国七雄中的韩、赵、魏已亡，燕国也只剩一口气。秦国问鼎中原的拦路石，只剩下楚国了。如果不先灭了楚国，秦国后方有失，就无法灭齐。因而公元前年，在灭了魏国后，秦军马上展开了灭楚的军事行动。
战争过程：
第一次伐楚，公元前年李信和蒙武领20万秦军，分兵两路攻打楚国。李信率一军进攻平舆(今河南平舆西北)，蒙武率一军攻打寝(今河南固始县沈丘东南)，刚开始两路大军都很顺利的击败了楚军。后来李信攻破鄢郢，与蒙武会师于城父(今安徽亳州东南)。楚王派楚将项燕率领楚军抵挡秦军，李信和蒙武率领20万秦军，轻敌冒进，项燕率领楚军尾随其后三天三夜，待秦军疲惫，突然发动袭击，楚军攻破秦军营垒两座，杀死七名秦军都尉，李信和蒙武带着残兵逃回了秦国。
第二次伐楚，姜还是老的辣，秦王嬴政一看李信不行呀，只得亲自去频阳(今陕西蒲城西)老将军王翦的家中，请老将军王翦出马，王翦提出要求一定要60万大军，不然就不答应统兵。秦王嬴政没办法，只能按照王翦的要求，拨付其60万秦军。公元前年，王翦和蒙武率领60万大军再次伐楚。楚国调全国兵力交给项燕统帅，命其在平舆与秦军决战。王翦选择避开楚军锋芒，不与其决战，坚壁自守，伺机而动的战略。在此期间因为秦王嬴政就在郢陈(今河南省周口市淮阳县)督战，还发生了王翦老将军要豪宅要田地的趣事。
楚军大规模集结，可是秦军不应战，项燕没办法只能选择东撤。敌进我退，敌退我进，敌疲我打，楚军正忙着撤退，王翦一声令下挑捡精兵追击楚军，在蕲(今安徽宿州东南)南大败楚军。至于有没有杀死项燕？有两种说法，一种是项燕在蕲南被杀。参考文献《史记·项羽本纪》《史记·六国年表》《史记·楚本纪》《史记·白起王翦列传》《资治通鉴·秦纪一》；一种是项燕没死，在楚王负刍被俘后拥立昌平君为楚王，在淮南继续与秦军对抗。参考文献《史记·秦始皇本纪》《中国通史》；王翦和蒙武待得后续兵力到来，就乘胜追击，向楚国纵深攻去，一举攻破楚国后迁的都城寿春(今安徽寿县西南)，并且俘虏了楚王负刍。
战争的结果：
楚王负刍被俘，楚国宣布灭亡，公元前年王翦继续进攻被楚征服的百越之地，不久秦军占领越国全部土地。秦国在楚地设立楚郡，不久又分为九江郡、长河郡和会稽郡。
战争的点评：
为什么20万秦军灭不了楚国，60万秦军就能灭了楚国？当然都知道楚国地大物博，带甲百万，在春秋战国中，楚国算是第一个想谋反的国家，楚王问鼎的故事大家耳熟能详。可是谁也没有想到，替周天子牧马的西秦最后竟然成了天下之主。
屈原为什么闻听楚国郢都被白起攻破后，就去投汨罗江了？为何不回去辅佐楚王拯救楚国？因为楚国的兵卒制度真的已经没救了，屈原想改革也改革不了。楚国虽然号称带甲百万，可是楚国的兵卒制度，有很多都是贵族的私兵，这种制度弊大于利，可以省军费，但是军队没有凝聚力和战斗力。
秦国老将军王翦，非常了解楚国军队的组成。秦军兵力太少，楚国的贵族们就会齐心合力。因为在兵力上胜算太大，所以李信率领的20万秦军大败而归。如果有60万秦军，楚国的贵族们就会束手束脚了，就会想着保存实力，估计军队的粮草还得家族自个供应。或许这也是项燕为什么会选择撤退的原因吧。
当然秦国的风险也很大，60万秦军可是占了秦国总兵力的一大半。因为秦国老喜欢用反间计，大家都学会了。秦王嬴政更是生性多疑，好在秦军主帅是老将王翦，不管是军事上还是政治上都是老狐狸。书生个人觉得，堡垒都是被内部攻破的，王翦老将军的“自污”才是秦灭楚之战胜利最大的主因！本文可参考文献《战国策》《史记·白起王翦列传》