蒙骜，齐国人也。从齐国来到秦国辅佐秦昭王，官至上卿。秦庄襄王元年，蒙骜为秦将，伐韩，取成皋、荥阳。秦庄襄王二年，蒙骜攻赵，取三十七城。始皇三年，蒙骜攻韩，取十三城。始皇五年，蒙骜攻魏，取二十城。
秦始皇称王五年，蒙骜卒，蒙骜的儿子是蒙武，蒙武长子蒙恬，次子蒙毅。蒙恬曾当过刀笔吏。秦始皇称王二十三年，蒙武为裨将，助王翦伐楚，大破楚军，杀楚将项燕。二十四年，俘虏楚王。
秦始皇二十六年，蒙恬因家世得为秦将，攻齐，大破之，拜为内史。秦既一统江山，便派蒙恬带领三十万兵北逐戎狄，收复河南。于是派蒙恬渡过黄河北上，利用地形险阻筑起长城。军队在外十多年，威震匈奴，始皇帝更加信任蒙氏。遂拜蒙毅为上卿。蒙恬任以外事而蒙毅任以内事，诸将相莫敢与蒙氏争宠。
赵高，是赵国皇室边远的支系。赵高的母亲受了刑罚，因此世世卑贱，赵高生下来就当了宦官。秦始皇听说赵高精通刑法，便让赵高担任中车府令。赵高私下结好公子胡亥，教其刑法。后来赵高犯重罪，秦始皇令蒙毅治罪，蒙毅秉公执法，判赵高死罪。始皇帝以赵高办事认真，赦免了他的死罪，恢复其官爵。
秦始皇三十七年，带着大臣驾车游览河山，途中大病，令蒙毅去拜神求平安。还未返回，始皇驾崩。李斯，赵高密谋篡改遗诏，立胡亥为皇帝。赵高怨恨蒙毅定自己死罪，便又矫诏赐死扶苏，蒙恬。扶苏立即自杀，蒙恬心疑不肯自杀，使者便下令将蒙恬抓起来，另行处置。使者还报，胡亥听说扶苏已死，便欲释放蒙恬，赵高怕蒙氏又受重用而害自己，心中怨之。
蒙毅拜神归来，赵高谮于秦二世曰：“臣听说先帝曾欲立您为太子，蒙毅谏曰不可。知贤而不立，就是不忠，不如杀之”。秦二世便将蒙毅囚禁起来。到咸阳后，秦二世登基，赵高日日夜夜弹劾蒙氏。
子婴谏曰：“我听说赵王杀李牧而用颜聚，燕太子丹用荆轲之谋而背秦之约，齐王建杀故旧忠臣而用后胜之谋。此三王，都因变更旧的政策而引来杀身之祸。今蒙恬乃秦国重臣，而杀之。必使群臣惊疑而士卒离心也”。
胡亥不听，遣使者对蒙毅曰：“先帝欲立寡人为太子而你劝阻，是为不忠。罪当灭族。寡人不忍，赐卿自裁”。蒙毅对曰：“陛下深得先帝宠爱，臣何敢劝阻，愿陛下明察。昔日秦穆公杀死三个忠臣，又给百里奚定罪，因此人又称秦穆公为秦谬公。秦昭襄王杀白起。楚平王杀伍奢。夫差杀伍子胥。此四王，皆受世人非议，以其赏罚不明之故”。使者知道胡亥之心，不听蒙毅的辩言，下令杀之。
秦二世又派人去赐死蒙恬。蒙恬叹息曰：“我蒙氏三世为秦将，今我带兵三十万，虽置身缧绁，亦足以叛乱。然而我要舍生取义，是因为不肯辱没先人，不肯辜负先帝的信任。昔周成王立，未离襁褓，周公摄政。周成王大病，周公告祷曰：“若治国不当，不关成王之事，请降罪于我”，这些话都记录在档案里。后有奸臣谗言于成王曰周公欲反。周公惧而逃往楚国。后来成王查看档案，知周公不反，乃杀进谗言者。周成王能明察而周室昌，商纣王杀比干不悔而商朝亡。臣非惧死，望陛下能为苍生社稷考虑”。使者曰：“臣受命于陛下杀将军，不敢以将军之言回复陛下”。蒙恬复叹息曰：“我有何过，无罪而死”。良久，曰：“我固当死。我受命筑长城，起于临洮，终于辽东，其长万里，难道中间没有断裂的地方吗，这是我的失职啊”？遂自尽。