与郦食其相似，陆贾也是汉初以口才应对见长的人。陆贾，楚地人，为刘邦门客，常在刘邦左右，随刘邦平定天下，出使诸侯。刘邦称帝时，国家刚刚平定，原秦朝将领赵佗割据南越，自称南越王。刘邦因势利导，派陆贾去赐给赵佗南越王印。
陆贾奉命出使南越。见到赵佗时，赵佗梳着南越人的发式，叉开腿坐着接见陆贾。陆贾说，您是中原人，长辈家人坟墓仍在赵地真定。如今您违背天性，放弃内地的冠带，而想凭小小的越地与大汉抗衡，恐怕灾祸就要降临到您身上了。
秦末天下大乱，豪杰并起，唯有汉王率先入关，占领咸阳。项羽违背盟约，自立为西楚霸王，诸侯畏惧而归附于他，一时强大无比。但汉王从巴蜀之地起兵攻灭项羽，五年即定天下，此非人力之所能及，而是天命所归。如今，汉朝将相们都建议发兵征讨南越，汉天子可怜百姓饱受战争之苦，所以休兵不战，这才派我前来册封您。
如果您一意孤行，倔强不服，那么汉朝廷发掘烧毁您先人的坟墓，诛灭您的宗族，派大军来征讨南越，那时恐怕越人会争相杀掉您而归顺汉朝，您好好考虑一下吧。赵佗听后，起身正坐向陆贾道歉说，我在蛮夷之地生活久了，对您实在是失礼。最后赵佗接受了汉朝的册封，向汉称臣。赵佗对陆贾的口才很欣赏，留陆贾宴饮数月，送给陆贾礼物价值数千金。
赵佗曾问陆贾，我和萧何、曹参、韩信相比，谁更贤能？陆贾说，似乎您更为贤能。赵佗又问，我与汉天子刘邦相比又如何？陆贾说，汉皇帝起自丰沛，讨伐暴秦，诛灭项楚，天下一统。中原人口数以亿计，地方万里，物产丰富，政令统一，自古未有。现在您人口不过几十万，又在蛮夷之地，如同汉朝一郡，怎么能与大汉相比呢！赵佗听后大笑说，因为我没有在中原起事，所以只能在这里称王。如果我在中原，还不知鹿死谁手啊。
陆贾回朝后，将出使的经过汇报给朝廷，刘邦非常高兴，任命陆贾为太中大夫。陆贾经常在刘邦面前引经据典，引用《诗经》《尚书》。刘邦轻视地说，老子我是从马上得到的天下，用不着诗书！陆贾说，可以马上取天下，不能马上治天下。当初汤、武以武力取天下，然后顺应形势以文治守天下，只有文武并用，才能使国家长治久安。刘邦遂让陆贾写文章总结历代治乱的原因，这就是《新语》十二篇。
陆贾《新语》汉惠帝在位时，吕后把持朝政，想封诸吕为王，但是怕大臣们反对。陆贾自觉没有办法可以阻止这件事，就称病回家。他拿出家财购买好畤地方的肥沃土地，在那里安家。陆贾又把剩下的家财分给五个儿子，对儿子们说，我跟你们说好，我轮流在你们每家住，每次住十天，你们每家养我十天，我最后死在谁家里，我所带的东西，如宝剑、车马及随从等就归谁。
吕后终于还是分封诸吕，危害刘氏宗族。右丞相陈平深以为患，但又担心祸患及身，无可奈何，于是陆贾进言说，天下安定，丞相起作用；天下危急，武将起作用。如果朝廷上将相和睦，那么江山社稷就稳定了。陆贾又想办法帮陈平与太尉周勃联络，使他们交好，最后挫败了吕氏。陈平于是重赏陆贾，陆贾在公卿诸侯王中声名大盛。
汉文帝的时候，派陆贾再次出使南越。丞相陈平等向皇帝提议让陆贾担任太中大夫，以这个身份前往南越，让赵佗取消天子仪仗以及行文称制的行为，让他等同于诸侯，陆贾顺利完成了使命，事见《南越列传》，最终陆贾以高寿离世。
诗曰：
儒冠儒服委丘墟，文采风流化土苴。尚有陆生坑不尽，留他马上说诗书。